잘 조절된 LDL 뒤에 숨은 위협? 비-HDL 콜레스테롤을 주목하라

 

스타틴으로 LDL 콜레스테롤이 낮아지면 앞으로 건강상태에 이상이 없을까요?

1. 덴마크 대규모 코호트 연구에서 발견한 새로운 사실

덴마크의 대규모 코호트 연구에 따르면, 관상동맥질환(ischemic heart disease)을 가진 환자분들께서 스타틴 치료로 LDL 콜레스테롤(LDL-C)을 1.8 mmol/L 이하로 잘 관리하고 계셔도, 여전히 남아 있는 심혈관 위험(residual risk)이 있을 수 있다고 합니다. 연구팀은 2011년부터 2020년까지 관상동맥 조영술(CAG)을 받은 뒤 1년 안에 LDL-C를 1.8 mmol/L 이하로 낮춘 환자분들 23,641명의 데이터를 수집하고, 이분들을 평균 4.1년간 추적 관찰했습니다. 이때 심근경색증(MI), 죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD: MI 또는 허혈성 뇌졸중), 그리고 전체 사망률 등을 확인해보았습니다.

2. 비-HDL 콜레스테롤 수치와 심혈관 사건 위험의 연관성

분석 결과, 비(非)-HDL 콜레스테롤(non-HDL-C) 수치가 높아질수록 MI, ASCVD, 그리고 사망 위험도까지 전반적으로 올라가는 양상이 뚜렷하게 보였습니다. 예를 들어, 비-HDL 콜레스테롤이 2.7 mmol/L 이상으로 가장 높은 구간(상위 5%)에 속한 환자분들은, 중간 구간(1.7~2.1 mmol/L)에 해당하는 환자분들보다 MI 발생 위험이 1.7배, ASCVD는 1.8배, 사망 위험 또한 1.4배가량 높았습니다. 이는 이미 LDL-C가 목표치 이하로 잘 관리되어도, LDL 이외의 다른 지단백(예: 중성지방성 지단백)에 의해 심혈관 위험이 더 남아 있을 수 있음을 시사합니다.

3. 잔여 위험을 포착하는 간단하고 강력한 지표, 비-HDL 콜레스테롤

연구팀은 “LDL-C만으로는 충분치 않으며, 남은 위험도를 더욱 폭넓게 파악하기 위해서는 비-HDL 콜레스테롤을 주목해야 한다”고 강조합니다. 비-HDL 콜레스테롤은 총콜레스테롤에서 HDL 콜레스테롤을 뺀 값이어서, LDL뿐만 아니라 중성지방이 풍부한 지단백(VLDL, IDL 등)을 모두 아우르는 죽상동맥경화성 지질을 반영합니다. hsCRP(고감도 C반응단백) 등의 다른 바이오마커도 잔여 위험을 평가하는 데 도움이 되지만, 일반 혈액검사에는 포함되지 않는 경우가 많아 실제 임상현장에서 활용하기 어렵습니다. 반면 비-HDL 콜레스테롤은 “총콜레스테롤 - HDL 콜레스테롤” 방식으로 누구나 간단히 계산할 수 있어, 저비용·고효율적인 잔여 위험 지표가 될 수 있습니다.

4. 임상적 시사점과 앞으로의 전망

이번 연구를 통해 LDL-C가 이미 목표치 이하로 조절된 환자분들 중에서도, 비-HDL 콜레스테롤이 높은 분들은 심근경색증이나 허혈성 뇌졸중, 그리고 사망 위험까지 더 커질 수 있다는 점이 확인되었습니다. 따라서 임상 현장에서는 LDL-C만 체크하고 안심하기보다, 비-HDL 콜레스테롤 수치도 함께 점검하여 필요하면 에제티미브(ezetimibe)나 PCSK9 억제제 같은 추가 약물요법을 고려할 수 있습니다. 또한 고혈압, 당뇨, 비만 등 대사증후군 요인들도 적극 관리하면 심혈관 위험을 더 효과적으로 줄일 수 있을 것입니다. 이번 연구 결과는 향후 심혈관 예방 전략을 세우고 진료지침을 업데이트하는 데에도 중요한 근거가 될 것으로 기대됩니다.

 

 

연구출처

• Hansen MK, Mortensen MB, Olesen KKW, Thrane PG, Maeng M. Non-HDL cholesterol and residual risk of cardiovascular events in patients with ischemic heart disease and well-controlled LDL cholesterol: a cohort study. The Lancet Regional Health – Europe. 2024;36: 100774.
  (온라인 선공개: 2023년 11월 4일, DOI: 10.1016/j.lanepe.2023.100774)